伴随着熟悉的旋律，画面是车水马龙的东京新宿街头，老板的声音缓缓响起，依旧是午夜十二点，属于一家食堂的时间开始了。菜谱只有猪肉汤套餐，但是想吃的都是可以点，老板都会尽量满足，这是他一贯的营业方针。特殊的风格和充满人情味的美食一直吸引着很多顾客。这次登场的客人有吃汤面不要面的女出租车司机，相爱相杀的喜剧演员师徒二人，毛线编织达人，天才物理学者，蔬菜商店的老板等等。大家都在东京生活，有着各自的艰辛与困难，老板的这家小小的食堂，更像是一个温暖的救助站，为大家提供食物，让大家可以畅所欲言。食客们在这里卸下一天的疲惫，谈论着遇到的趣事，或者独自品味忧愁。在享受过美食之后，女司机和老友放下心结，喜剧演员师徒与彼此和解，编织达人和物理学者收获了爱情。这一段段故事在深夜特有的幽静和食堂内的袅袅暖意间被娓娓道来，人生百味，尽在这四方食堂间。

这是一间营业时间从午夜十二点到早上七点的特殊食堂。这里的老板，不太爱说话，却总叫人吃得热泪盈眶。在这里，自卑的舞蹈演员偶遇隐退多年舞界前辈，前辈不惜讲述自己不堪回首的经历不断鼓舞年轻人，最终令其重拾自信；轻言绝交的闺蜜因为吃到共同喜爱的美食，回忆起从前的友谊，重归于好；乐观的绝症患者遇到同命相连的女孩，两人相爱并相互给予力量，陪伴彼此完美地走过了最后一程；一味追求事业成功的白领，在这里结交了真正暖心的朋友，发现真情比成功更有意义。食物、故事、真情，汇聚了整部剧的主题，教会人们坦然面对得失，对生活充满期许和热情。每一个故事背后都饱含深情，情节跌宕起伏，令人流连忘返。

在上海一条不起眼的小弄堂里，有一家只在深夜营业的小餐馆，老板是一位50岁左右的大叔 （ 梁家辉 饰），他会为每个到访的食客做一份只属于他的食物。生活在弄堂里的钟伯 （ 冯淬帆 饰）和阿龙 （ 张立 饰）都是食堂的常客，每当夜幕降临，这座繁华都市中便有各色孤单灵魂在此相遇。广告公司的加班三人组便是这般偶然登场，被美食洗去满身疲劳的同时，也邂逅了更多身怀故事的朋友，夜班出租车司机唐宋 （ 魏晨 饰）即是其中之一。唐宋是在接醉酒的音乐人阿信 （ 邓超 饰）时发现了食堂的存在，从此他就会在清晨带青梅竹马的思思 （ 张艺上 饰）来吃家乡的蛋饼。但是唐宋渴望安逸的生活，思思却有梦想要追寻。在机会繁多的大城市中，两个年轻人的结局会像蛋饼一样圆满吗? 很多人在深夜食堂相遇、相知，也学会成长。小美 （ 郑欣宜 饰）是一个调香师，她喜欢在食堂诉说自己的喜怒哀乐，尤其是和初恋学长的往事。面对这段遗憾的青春，小美也在食客们的帮助下逐渐释怀。 “老牌绅士”的钟伯与菜场的海鲜老板莲婶 （ 金燕玲 饰）最终相依为伴。莲婶的儿子开源 （ 杨祐宁 饰）为人老实憨厚，在食堂偶遇了带女儿来吃糖藕的单亲妈妈明月 （ 刘涛 饰），爱慕就此在心中萌芽。而“海漂女孩”小雪 （ 焦俊艳 饰）的出现，也让阿信终于等到了音乐路上的知音。大叔随着食堂的夜晚一起经历人来人往，满足食客们的味蕾，也见证了各式人生。而无论夜多深、路多远，大叔还会在食堂里继续倾听大家的故事 。